Najveća dosad provedena genetska analiza osobina Big Five obuhvatila je oko 1,14 milijuna sudionika iz 46 kohorta. Istraživanje je identificiralo više od tisuću genetskih varijanti koje su povezane s razinama ekstroverzije, ugodnosti, savjesnosti, neuroticizma i otvorenosti prema iskustvu. Autori, među kojima su Michel Nivard sa Sveučilišta u Bristolu i Ted Schwaba s Michigan State University, istaknuli su da pojedinačne varijante imaju izuzetno male učinke na osobnost. Prema njihovom zaključku, genetika ne pruža praktičnu metodu za predviđanje nečije osobnosti na individualnoj razini, već otkriva obrasce tek na razini populacija. Rezultati su objavljeni u časopisu Nature.