Eksplorativna analiza cirkulirajuće tumorske DNK iz faze III studije CROWN pokazala je da je rano napredovanje na lorlatinibu povezano s većom baznom genomskoj složenošću, višim mutacijskim teretom u krvi i učestalijim TP53 mutacijama. Također je zabilježeno obogaćenje puteva upalnog odgovora kod pacijenata koji su napredovali unutar prve godine liječenja.
Usporedbe baznih i završnih uzoraka nisu otkrile novo nastale ALK mutacije otpora, što sugerira da otpor nastaje putem bypass signalizacije i drugih karcinom-povezanih puteva. Sedmogodišnji podaci studije CROWN pokazuju da je medijan slobodnog preživljenja bez progresije (PFS) s lorlatinibom neostvaren, dok je oko 55 % pacijenata ostalo bez progresije, nasuprot 3 % kod crizotiniba.
Rizik od intracranealne progresije smanjen je za otprilike 94 %, a nakon prvih 30 mjeseci liječenja lorlatinibom nisu zabilježeni novi intracranealni događaji.
