DNMT1 je ključni metiltransferaza za razvoj sisavaca i često je poremećen u karcinomima. Istraživanje je pokazalo da se DNMT1 nakuplja na ne‑metirilanim CpG otocima aktivno transkribirajućih gena zahvaljujući svom CXXC‑domenu. Kada se katalitički inhibira, DNMT1 se premješta na djelomično metilirane, nepristupačne regije, pri čemu je taj proces ovisan o UHRF1‑u i RFTS‑u. Iako se izražaj kodirajućih gena ne mijenja, dugotrajna inhibicija DNMT1 uzrokuje globalnu hipometilaciju i reaktivaciju endogenih virusnih elemenata, uključujući mega‑intergenske dvostruke RNK (mintRNA) koje pokreću staničnu virusnu mimikriju. RNF4 je identificiran kao glavni regulator katalitičke aktivnosti DNMT1‑a i kontrolira razinu SUMO‑liziranog DNMT1‑a, pri čemu SUMO‑lizacija povećava mobilnost DNMT1‑a i održava DNA‑metilaciju te time suzbija virusnu mimikriju.