Istraživači pod vodstvom profesora Yuseoka Moona sa Pusan National University istražili su kako dugotrajni okolišni i metabolički stres utječe na prirodne ubojice (NK‑stanice) u hladnim tumorima. U eksperimentu su koristili epitelni karcinom jajnika kao model imunološki "hladnog" tumora i kombinirali bulk transkriptomiku, jedinstvenu RNK sekvencijsku analizu, kliničke kohorte i eksperimentalne miševe. Rezultati su pokazali da kronični stres održava aktivaciju osi GDF15‑IDO1‑kinurenin‑AhR, čime se NK‑stanice postupno preprogramiraju iz aktivnog u iscrpljeno stanje. Dok kratkotrajna aktivacija AhR‑a potiče sazrijevanje i antitumorsku aktivnost NK‑stanica, njihova stalna aktivacija pod stresom smanjuje sposobnost ubijanja stanica tumora. Kao posljedica, iscrpljene NK‑stanice omogućuju imunološki bijeg tumora i smanjuju učinkovitost imunoterapije.