U modelima miševa s Alzheimerovom bolešću izražena su značajna pojačanja IKKβ-a, dok je njegova ubiquitacija smanjena. CYLD, deubiquitinaza, uklanja K48- i K63-vezane poliubikvitin lance s IKKβ-a. Smanjenje CYLD-a smanjuje ekspresiju IKKβ-a, smanjuje sekreciju proinflamatornih citokina i ublažava neuronalnu apoptozu, što poboljšava kognitivne funkcije. Povećana ubiquitacija IKKβ-a usporava NF-κB signalizaciju i potiče mikroglijsku polarizaciju povezanu s popravkom tkiva. Izravno uklanjanje IKKβ-a iz mikroglija smanjuje aktivaciju NLRP3 inflammasoma i proizvodnju proinflamatornih citokina, čime se sprječava neuronalnu piroptozu. Ovi nalazi ukazuju da je ciljano reguliranje deubiquitinacije IKKβ-a u mikrogliji potencijalna terapijska strategija za Alzheimerovu bolest.
Deubiquitinacija IKKβ u mikrogliji povezana s Alzheimerovom bolešću
Izvori
Originalni sadržaj iz javnih izvora. Pune članke ne objavljujemo — kliknite za izvornu publikaciju.
- Nature (2026-09-23 14:19) Pročitaj original ↗
AI će pretražiti dodatne izvore i sintetizirati detaljniji sažetak (8-12 rečenica) iz više izvora. Rezultat se ne sprema javno i ne indeksira.