Istraživači su identificirali fluoriniranu izoflavonsku derivaciju, spoj 8, kao potencijalni inhibitor PI3K-a. Spoj 8 pokazao je snažnu antitumorsku aktivnost u stanicama trostruko negativnog karcinoma dojke s niskom razinom AR (MDA-MB-231), dok su stanice s visokom razinom AR (MDA-MB-453) bile otporne.
Otpor je uzrokovan time što visok AR povećava ekspresiju proteina UBE2C, što sprječava lijekom induciranu autofagiju i zadržava mitotički napredak. Genetsko utišavanje AR ili farmakološka inhibicija Enzom povećala je osjetljivost otpornih stanica na spoj 8, pojačavajući zadržavanje staničnog ciklusa i autofagijsku citotoksičnost.
Kombinacija spoja 8 s anti-androgenom terapijom sinergijski je smanjila rast tumora i metastaze u eksperimentalnim modelima. Mehanizam je potvrđen i u modelima karcinoma prostate, gdje su AR-visoke LNCaP i AR-niske PC-3 stanice reagirale na istu strategiju.
