Rođen je 8. studenog 1942. u Torinu, a otac mu je bio Valentino Mazzola, kapetan legendarne momčadi "Grande Torino". Tijekom svoje karijere odigrao je 565 službenih utakmica za Inter i postigao više od 150 golova, osvojivši četiri naslova prvaka Italije. Za reprezentaciju Italije nastupio je 70 puta i zabio 22 gola, a najvažniji uspjeh bio je osvajanje Europskog prvenstva 1968. godine. Mazzola je bio ključni igrač "Grande Intera", a u finalu Kupa prvaka 1964. godine dvaput je zabio gol i pomogao klubu da pobijedi Real Madrid 3-1.