Matthew Perry rođen je 19. kolovoza 1969. u Williamstownu, SAD. Njegov otac, glumac John Bennett Perry, i majka, Suzanne Langford, koja je radila kao glasnogovornica kanadskog premijera Pierrea Trudeaua, razveli su se dok je on bio beba. Odrastao je s majkom u Ottawi. U Kanadi je pohađao školu Rockcliffe Park, gdje se sprijateljio s Justinom Trudeauom. U tinejdžerskim godinama bio je nacionalno rangiran tenisač, prije nego što se sa 15 godina preselio u Los Angeles i posvetio glumi. Prvu filmsku ulogu dobio je 1988. u filmu „A Night in the Life of Jimmy Reardon“, a kasnije se pojavljivao u serijama „Second Chance“ (kasnije „Boys Will Be Boys“), „Empty Nest“ i „Growing Pains“. Godine 1994. dobio je ulogu Chandlera Binga u seriji „Prijatelji“, koja je postala televizijski fenomen, ostvarila 62 nominacije za Emmy i na vrhuncu je svaki glumac zarađivao milijun dolara po epizodi. Matthew Perry bio je 2002. nominiran za nagradu za najboljeg glumca.