Holger Rune, bivši četvrti tenisač svijeta, povukao je nastup na US Openu zbog ozljede Ahilove tetive koja ga drži izvan terena još od listopada 2025. godine. Rune, koji nije igrao od polufinala turnira u Stockholmu, zamijenit će ga Argentinac Facundo Díaz Acosta, ATP-87. Također je prvi tenisač svijeta Jannik Sinner odustao od natjecanja jer ga sprječava ozljeda desnog koljena. Sinner je posljednji meč odigrao na Wimbledonu, gdje je obranio naslov protiv Aleksandra Zvereva.