Grand Theft Auto 6 razvija se s dva glavnoga lika, što je promjena u odnosu na trojicu protagonista u GTA 5. Rockstar je u intervjuu objasnio da je inspiraciju za dublju interakciju s otvorenim svijetom uzeo iz Red Dead Redemption 2, gdje je fokus bio na jednom junaku. Tim je želio zadržati mogućnost višestrukih likova, ali je odlučio da će partnerstvo dvaju protagonista pružiti jaču emocionalnu povezanost, usporedivši ih s parom Bonnie i Clyde. Konačni izbor pada na likove Jasona i Luciju, koji će zajedno voditi radnju igre.