Grand Theft Auto VI će imati 80-satnu kampanju i mnoštvo minigames i aktivnosti. Igra će uključivati ikončne aktivnosti kao što su tetoviranje, kajakanje i krađa automobila. Također će biti moguće loviti životinje i dodavati ih u aplikaciju sličnu Pokédexu. Igrači će moći posjetiti zoološki vrt i milovati pse na ulici, a sve interakcije sa životinjama će biti zabilježene. Likovi u igri će također imati svoje aktivnosti u slobodno vrijeme, kao što je gledanje televizije i pretraživanje društvenih mreža. Nova policijska sustava će omogućiti da policija prepoznaje vrstu oružja koje koristite i zapamti je za buduće reference, što će zahtijevati promjenu oružja kako biste izbjegli sukobe.