Datopotamab deruxtecan pokazao je općenito upravljiv profil sigurnosti u usporedbi s kemoterapijom kod pacijentica s naprednim HR‑pozitivnim, HER2‑negativnim karcinomom dojke. U fazi 3 studije TROPION‑Breast01, 22,2 % pacijentica pod tretmanom datopotamabom doživjelo je nuspojave stupnja 3 ili više, dok je takav udio iznosio 45,6 % kod onih koje su primale kemoterapiju po izboru istraživača. Nuspojave bilo kojeg stupnja zabilježene su kod 94,7 % primatelja datopotamaba nasuprot 86,3 % kod primatelja kemoterapije. Pacijentice su, uz manju učestalost ozbiljnih događaja, izvijestile o dužem vremenu do pogoršanja globalnog zdravstvenog statusa, kvalitete života, boli i tjelesne funkcionalnosti. Najčešće toksične reakcije povezane s datopotamabom uključivale su oralni mukozitis, ocularne površinske događaje, mučninu i intersticijalnu plućnu bolest ili pneumoniju, što zahtijeva aktivno sprječavanje i praćenje.